检测范围
药品微球的检测范围主要包括以下几类：
- 长效注射用微球：如缓释激素类药物（如亮丙瑞林、奥曲肽）微球制剂。
- 栓塞治疗用微球：用于肿瘤介入治疗的载药栓塞微球（如载阿霉素微球）。
- 疫苗或基因递送微球：基于PLGA等高分子材料的疫苗佐剂或核酸载体微球。
- 局部给药微球：眼部、关节腔等靶向部位的缓释微球制剂。
检测项目
- 理化性质
- 粒径分布（D10、D50、D90）及跨度
- 微球形貌与表面结构
- 密度与孔隙率
- 载药量与包封率
- 药物释放行为（体外释放度）
- 安全性指标
- 残留溶剂（如二氯甲烷、乙酸乙酯）
- 微生物限度（需氧菌、霉菌、酵母菌）
- 内毒素（针对注射用微球）
- 稳定性
- 加速试验（高温、高湿、光照条件下的性状与含量变化）
- 长期贮存条件下的释放曲线一致性
检测仪器
- 激光粒度分析仪（如马尔文 Mastersizer 3000）：用于测定微球粒径分布。
- 扫描电子显微镜（SEM）（如蔡司 Sigma系列）：观察微球表面形貌与内部结构。
- 高效液相色谱仪（HPLC）（如Agilent 1260）：定量分析载药量、包封率及释放度。
- 气体色谱-质谱联用仪（GC-MS）（如Thermo Scientific ISQ 7000）：检测残留溶剂含量。
- 体外释放仪（如Sotax CE7）：模拟生理环境下的药物释放行为。
- 微生物快速检测系统（如梅里埃 BacT/ALERT 3D）：完成微生物限度与无菌检查。
检测方法
- 粒径测定
- 采用湿法分散，以纯化水或0.1%吐温-80为分散介质，激光衍射法测定D50及分布宽度。
- 载药量与包封率计算
- 溶解微球后通过HPLC定量药物含量，公式： 载药量=微球中药量微球总质量×100%；包封率=微球中药量投药总量×100%。载药量=微球总质量微球中药量×100%；包封率=投药总量微球中药量×100%。
- 体外释放度测试
- 参照《中国药典》四部通则，采用透析袋法或流通池法，在pH 7.4磷酸盐缓冲液中37℃恒温振荡，定时取样并HPLC分析释放量。
- 残留溶剂检测
- 按ICH Q3C要求，顶空进样-GC/MS法测定，限度需符合二类溶剂标准（如二氯甲烷≤600 ppm）。
- 微生物限度检查
- 薄膜过滤法处理样品，接种至TSB培养基，培养3-5天后观察菌落数，结果需符合药典无菌或非无菌制剂要求。
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